第一个SARS冠状病毒主要蛋白质的三维结构……饶子和

(节选)

2003年初夏,SARS疫情在中国暴发流行。由于并无有效的防治非典的药物,因此针对SARS冠状病毒开展的包括结构研究在内的一系列基础研究,在全世界范围内紧锣密鼓地展开了。

7月,中科院生物物理所所长、清华大学长江特聘教授饶子和领导的研究组对SARS冠状病毒主要蛋白酶(又称3CLpro)的三维结构进行了成功解析。该酶在病毒的整个生活史中起关键调控作用。由于SARS冠状病毒的主要蛋白酶对病毒自身有着不可替代的重要意义,同时也因为至今未在人和其他哺乳类动物中发现类似的蛋白酶,该酶已经成为一个倍受瞩目的药物设计靶点。

饶子和研究组从中国军事医学科学院发现的,编号为BJ01的毒株中克隆了SARS冠状病毒的主要蛋白酶的基因,并通过遗传工程的手段在基因工程菌E. coli中获得了蛋白质的高效、稳定表达。经过进一步的分离、纯化和结晶,在此基础上利用中国科学院高能物理研究所同步辐射光源收集了高分辨率的衍射数据,测定了该酶的四种不同条件下的三维空间结构,并详细阐述了该酶在底物结合区域的精细构像。通过解析该酶与抑制剂(底物类似物)形成的复合物的三维空间结构,揭示了该酶与底物结合的精确模式,并发现该酶与同一种抑制剂有着不同的结合模式。

这是世界上首次解析出SARS冠状病毒蛋白酶的晶体结构。SARS病毒蛋白酶的解析成功,对于SARS的防治具有重要的意义。美国科学院院报(PNAS)发表了这一成果的论文,并向国际媒体公布了这一消息。饶子和教授还应邀前往世界上最大的制药公司—美国辉瑞公司作了与该项研究成果有关的学术报告。

中国网 2004年3月22日


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