中国旅美学者找到非典病毒入侵细胞的“门户”

病毒入侵细胞需要通过特定的“门户”,或者说受体。在哈佛大学医学院工作的中国学者李文辉和同事26日宣布,他们新找到了非典病毒感染细胞的功能性受体——一种名为“血管紧张素转换酶2(ACE2)”的蛋白。

这项突破对非典基础研究、药物和疫苗开发、寻找病毒动物源头以及研究人群易感性都有重要价值。

李文辉和其导师迈克尔·法赞、海润·周等就新发现的非典病毒受体撰写的论文发表在27日正式出版的权威学术刊物《自然》杂志上。第一作者李文辉曾就读于中国协和医科大学并获得博士学位。

非典病毒是一种新型冠状病毒,必须通过其表面刺突蛋白与细胞表面受体的结合才能实现对细胞的入侵。刺突蛋白可简单看成是非典病毒打开细胞受体之门的一把“钥匙”。借助于基因组序列数据,科学家们已识别出非典病毒的刺突蛋白。但研究也发现,非典病毒刺突蛋白在侵入细胞过程中并不依赖已知的CD13等其他冠状病毒的受体分子。

为了寻找非典病毒受体,李文辉等应用纯化的非典病毒刺突蛋白对易感细胞进行了免疫沉淀,并对沉淀的目标靶蛋白进行了质谱分析和蛋白质数据库比较鉴别,最终确定目标靶蛋白为ACE2。他们随后通过多种途径证明,ACE2确实是功能性的非典病毒受体。

“得到这个结果让我有点吃惊。没有几个人会想到ACE2是非典病毒受体,”李文辉在接受新华社记者采访时说。ACE2是一种最近才被克隆出的金属蛋白酶分子,其生理功能现在还不是特别清楚。他认为,搞清该分子与非典病毒之间的相互关系,对非典发病机制等基础性研究会大有裨益。

新的发现在非典防治方面将具有更直接的应用价值。李文辉说:“所有能阻断非典病毒与ACE2结合的手段都可能用来有效防治非典。”类似办法在治疗其他病毒性疾病上都被证明有效,因为它能从根本上阻止病毒进入细胞。

另外,新发现可能有助于建立非典动物模型和寻找动物宿主。如果能把人的ACE2受体基因转入小鼠体内,那么这种转基因鼠也许就能用作研究非典的动物模型。李文辉说:“如果能知道各种动物ACE2与人的受体关系的远近,以及动物ACE2是否能支持病毒复制,那将有可能为寻找非典病毒动物宿主提供有用的线索。”(记者毛磊)

新华网2003年11月27日


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